Truyện tranh "Em Chỉ Khổ Sở Vì Không Thể Cùng Anh Đi Hết Cuộc Đời Này" bắt đầu bằng cuộc gặp gỡ ngẫu nhiên giữa cô gái vụng về, Hạ Vy, và chàng trai lạnh lùng, Minh Tuấn. Trái ngược hoàn toàn với nhau, họ dường như không thể nào hoà hợp được. Nhưng số phận đã sắp đặt cho họ gặp nhau liên tục trong những tình huống dở khóc dở cười.
Hạ Vy, một cô gái luôn rơi vào tình huống hài hước và phi lý, nhưng lại sở hữu một trái tim ấm áp và không biết ngần ngại. Minh Tuấn, ngược lại, lạnh lùng và khó hiểu, luôn giữ khoảng cách với mọi người xung quanh. Dần dần, qua những rắc rối và trò đùa, tâm hồn của họ dần gần lại.
Nhưng một bí mật kinh hoàng từ quá khứ của Minh Tuấn đang dần hé lộ, khiến cho mối quan hệ giữa họ bị đe dọa. Hạ Vy phải đối mặt với quyết định khó khăn: tiếp tục yêu hay từ bỏ trước khó khăn? Cuộc sống của họ sẽ ra sao khi tất cả bí mật đều được phơi bày? Điều gì sẽ xảy ra khi Hạ Vy nhận ra rằng cô không thể cùng anh đi hết cuộc đời này?